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Le 14 mai 1796 , il inocula au jeune James Phipps, âgé de 8 ans, du pus prélevé sur la main de Sarah Nelmes, une fermière infectée par la vaccine, ou variole des vaches. Trois mois plus tard, il inocula la variole à l'enfant, qui s'est révélé immunisé. Cette pratique s'est répandue progressivement dans toute l'Europe.
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